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Der Hämoxygenase-Stoffwechsel im Pankreas
Effekte auf Mikrozirkulation und Organintegrität nach Ischämie und Reperfusion
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Die Folgen der Sequenz von Ischämie und Reperfusion tragen wesentlich zur Entstehung von akuten Pankreasentzündungen nach hämorrhagischem Schock, Aortenoperationen und Pankreastransplantationen bei und determinieren das Ausmaß des Organschadens. Diese Form der Schädigung ist durch die vermehrte Bildung freier Sauerstoffradikale, die Entstehung von Mikrozirkulationsstörungen mit einer Abnahme der funktionellen Kapillardichte, die Auslösung einer Entzündungsreaktion mit Aktivierung von Leukozyten und Zunahme der mikrovaskulären Permeabilität charakterisiert. In vorausgegangenen Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass dem Hämoxygenase-Stoffwechsel durch seine entzündungshemmenden, antioxidativen und durchblutungsfördernden Wirkungen in verschiedenen anderen Organen eine wichtige protektive Funktion nach Ischämie und Reperfusionsereignissen zukommt. Die Bedeutung der induzierbaren Form der Hämoxygenase (HO-1) für den Reperfusionsschaden im exokrinen Pankreas wurde bisher jedoch nicht untersucht.
Das Ziel dieses Projektes ist die Charakterisierung von Regulation und Funktion einer HO-1 Induktion im Pankreas nach Ischämie und Reperfusion.
Team:
Dr. Rene Schmidt
Dr. Christian Schwer
Aida Guerrero
Jessica Laqua
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The heme oxygenase metabolism in the pancreas: Effects on microcirculation and organ integrity
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The consequences of ischemia and reperfusion substantially contribute to the development of acute pancreatitis after hemorrhagic shock, aortic surgery and pancreas transplantation. This form of injury is characterized by an increase of free oxygen radicals, derangements of the microcirculation, the initiation of an inflammatory reaction, and by an increase of the micro-vascular permeability. Recent investigations have demonstrated protective functions of the heme oxygenase (HO) metabolism after ischemia and reperfusion in different other organs. In this context it has been shown that the HO enzyme system exerts anti-inflammatory and anti-oxidative effects and promotes organ blood flow. The significance of the inducible form of the HO system (HO-1) for ischemia/reperfusion injury in the exocrine pancreas has so far not been examined. The goal of this project is to characterize the regulation and function of HO-1 induction in the pancreas after ischemia and reperfusion.
Team:
Rene Schmidt, M.D.
Christian Schwer, M.D.
Aida Guerrero, medical student
Jessica Laqua, medical student
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