Klinik für Strahlenheilkunde

Forschungstätigkeit

Wir interessieren uns für die Entwicklung von kombinierten Strahlen- und Immuntherapien zur Behandlung von fortgeschrittenen/metastasierten Tumorerkrankungen.

Darüber hinaus werden die molekularen Grundlagen der Strahlenbiologie, der Tumorimmunbiologie und der Biologie von Tumorstammzellen untersucht.

Schwerpunkte

• Evaluation kombinierter Strahlen- und Immuntherapien (z.B. mit Checkpoint-Inhibitoren, CAR-T-Zellen, Zytokinderivaten)
• Nichtinvasive Bildgebung immun-onkologischer Biomarker
• Methoden zur Radiosensitivierung, nichtinvasiven Bildgebung und immuntherapeutischen Eliminierung von Tumorstammzellen

Auszeichnungen und Preise des Labors

• Dr. Ren Luo, ehemaliger Doktorand der AG Niedermann, Sektion Strahlenbiologie an der Klinik für Strahlenheilkunde der Universitätsklinik, ist mit dem Dissertationspreis der Deutschen Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) 2023 ausgezeichnet worden. Die Preisverleihung fand am 23. Juni auf dem Jahreskongress der DEGRO in Kassel statt. Die Auszeichnung würdigt seine Arbeit mit dem Titel „Use of platinum derivatives to enhance the radiation-induced abscopal effect in combination with anti-PD-1“. Der Preis ehrt jährlich die bundesweit beste Dissertation auf dem Gebiet der Radioonkologie.
• Die Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) hat auf ihrer 23. Jahrestagung, die vom 15.-18.06.2017 in Berlin stattfand, den Dissertationspreis der Fachgesellschaft an Dr. Michael Hettich (ehemaliger Doktorand der AG Niedermann) vergeben. Er erhielt den Preis für seine Dissertation „Combined immunoradiotherapy of B16 melanomas and immunoPET monitoring of the programmed death pathway“.
• Best of ASTRO 2016. Die Amerikanische Gesellschaft für Strahlenonkologie ASTRO wählte die Einsendung "Positron Emission Tomography Imaging of the PD-1/PD-L1 Checkpoint in Naïve and Irradiated Tumor-Bearing Mice" von M. Hettich, F. Braun und G. Niedermann zur Präsentation bei der Jahrestagung im September 2016 in Boston aus.  Außerdem wurde die Arbeit als Highlight ausgewählt und wurde im Rahmen des 2016 Best of ASTRO in Ft. Lauderdale, Florida (11./12. November 2016) präsentiert. Bei diesem Meeting werden jedes Jahr nur die relevantesten und einflussreichsten Einsendungen des ASTRO Meetings diskutiert.
• Best of ESTRO 2015. Die Europäische Gesellschaft für Strahlentherapie und Onkologie ESTRO zeichnete bei ihrer Jahrestagung im April 2015 den Artikel The Extent of Synergy between Tumor Gamma Irradiation and Checkpoint-Blocking or T Cell-Recruiting Antibodies von Michael Hettich, Jayshree Lahoti und Gabriele Niedermann als höchstbewerteten Beitrag in der Kategorie Strahlenbiologie aus.
• Preis Mobi 2015. Dr. Hua Jing (Postdoc in der Sektion Strahlenbiologie der Klinik für Strahlenheilkunde) hat den 1. Preis des 15. Meetings des Interdisziplinären Netzwerkes Molekulare Bildgebung, das vom 14. bis 16.10.2015 in Freiburg stattgefunden hat, für ihren Beitrag Imaging and Selective Elimination of Glioblastoma Stem Cells with Theranostic Near-Infrared-Labeled CD133-Specific Antibodies erhalten.

Ausgewählte Publikationen

1. Onyshchenko K, Luo R, Guffart E, Gaedicke S, Grosu A-L, Firat E, Niedermann G. 2023. Expansion of circulating stem-like CD8+ T cells by adding CD122-directed IL-2 complexes to radiation and anti-PD1 therapies in mice. Nat Commun 12:2087.
2. Luo R, Onyshchenko K, Wang L, Gaedicke S, Grosu A-L, Firat E, Niedermann G. 2023. Necroptosis-dependent Immunogenicity of Cisplatin: Implications for Enhancing the Radiation-induced Abscopal Effect. Clin Cancer Res 2023 29:667-683.
3. Gkika E, Firat E, Adebahr S, Graf E, Popp I, Radicioni G, Lo SS, Nestle U, Nicolay NH, Niedermann G, Duda DG, Grosu A-L. 2023. Systemic immune modulation by stereotactic radiotherapy in early-stage lung cancer. NPJ Precis Oncol. 2023 2:24.
4. Wu Y, Zhou L, Zhang X, Yang X, Niedermann G, Xue J. 2022. Psychological distress and eustress in cancer and cancer treatment: Advances and perspectives. Sci Adv. 2022 25: eabq7982
5. Taromi S, Firat E, Simonis A, Braun LM, Apostolova P, Elze M, Passlick B, Schumacher A, Lagies S, Frey A, Schmitt-Graeff A, Burger M, Schmittlutz K, Follo M, von Elverfeld D, Zhu X, Kammerer B, Diederichs S, Duyster J, Manz MG, Niedermann G*, Zeiser R*. 2022. Enhanced AC133-specific CAR T cell therapy induces durable remissions in mice with metastatic small cell lung cancer. Cancer Lett. 22 10, 215697. * split senior authors
6. Watanabe T*, Firat E*, Scholber J*, Gaedicke S, Heinrich C, Luo R, Ehrat N, Multhoff G, Schmitt-Graeff A, Grosu AL, Abdollahi A, Hassel JC, von Bubnoff D, Meiss F, Niedermann G. 2020. Deep abscopal response to radiotherapy and anti-PD-1 in an oligometastatic melanoma patient with unfavorable pretreatment immune signature. Cancer Immunol Immunother. 9:1823-1832. Split first authors
7. Yin L, Xue J, Li R, Zhou L, Deng L, Chen L, Zhang Y, Li Y, Zhang X, Xiu W, Tong R, Gong Y, Huang M, Xu Y, Zhu J, Yu M, Li M, Lan J, Wang J, Mo X, Wei Y, Niedermann G, Lu Y. 2020. Effect of Low-Dose Radiation Therapy on Abscopal Responses to Hypofractionated Radiation Therapy and Anti-PD1 in Mice and Patients With Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 108:212-224.
8. Watanabe T, Gaedicke S, Guffart E, Firat E, Niedermann G. 2020. Adding Indoximod to Hypofractionated Radiotherapy with Anti-PD-1 Checkpoint Blockade Enhances Early NK and CD8⁺ T-Cell-Dependent Tumor Activity. Clin Cancer Res. 26:945-956.
9. Luo R, Firat E, Gaedicke S, Guffart E, Watanabe T, Niedermann G. 2019. Cisplatin Facilitates Radiation-Induced Abscopal Effects in Conjunction with PD-1 Checkpoint Blockade Through CXCR3/CXCL10-Mediated T-cell Recruitment. Clin Cancer Res. 25:7243-7255.
10. Jing H, Hettich M, Gaedicke S, Firat E, Bartholomä M, Niedermann G. 2019. Combination treatment with hypofractionated radiotherapy plus IL-2/anti-IL-2 complexes and its theranostic evaluation. J Immunother Cancer. 7:55.
11. De Ruysscher D, Niedermann G, Burnet NG, Siva S, Lee AWM, Hegi-Johnson F. 2019. Radiotherapy toxicity. Nat Rev Dis Primers. 5:13.
12. Zhang X, Niedermann G. 2018. Abscopal Effects With Hypofractionated Schedules Extending Into the Effector Phase of the Tumor-Specific T-Cell Response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 101:63-73.
13. Hettich M, Braun F, Bartholomä MD, Schirmbeck R, Niedermann G. 2016. High-Resolution PET Imaging with Therapeutic Antibody-based PD-1/PD-L1 Checkpoint Tracers. Theranostics. 6:1629-40.
14. Hettich M, Lahoti J, Prasad S, Niedermann G. 2016. Checkpoint Antibodies but not T Cell-Recruiting Diabodies Effectively Synergize with TIL-Inducing γ-Irradiation. Cancer Res. 76:4673-83.

Alumni

• Shruthi Prasad (ehemalige Doktorandin) iTeos Therapeutics, Gosselies, Belgium
• Michael Hettich (ehemaliger Doktorand und Postdoc) - Scientist - Imaging, Cancer Immunotherapy at Roche, Basel, Switzerland
• Xuekai Zhu (ehemaliger Postdoc)
  R&D Director, Nanjing IASO Biotherapeutics
  (till 2020: Research Associate Professor, Shanghai Institute of Advanced Immunochemical Studies, Shanghai)
• Xuanwei Zhang (ehemalige Doktorandin)
  Resident, Department of Thoracic Oncology, Cancer Center and State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu
• Tsubasa Watanabe (ehemaliger Postdoc)
  Kyoto University, Institute for Integrated Radiation and Nuclear Science, The Hakubi Project
  Program-Specific Associate Professor
• Hua Jing (ehemalige Postdoktorandin)
  Senior Manager, Innovent Biologics Inc. Suzhou
• Elena Guffart (ehemalige Doktorandin)
  Postdoc, Prinz lab, Universitätsklinikum Freiburg

Pressebericht

Freiburger Wissenschaftler machen Tumorstammzellen sichtbar

• https://www.uniklinik-freiburg.de/nc/presse/pressemitteilungen/detailansicht/presse/193.html
• http://www.dktk-dkfz.de/en/research/radiation-oncology-and-imaging