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Klinik für Strahlenheilkunde

Sektion Strahlenbiologie

Labor für Strahlenbiologie und Tumorimmuntherapie
Sektionsleitung:

Prof. Dr. Gabriele Niedermann

kurz CV

E-Mail: gabriele.niedermann@uniklinik-freiburg.de

Forschungstätigkeit

Wir interessieren uns für die Entwicklung von kombinierten Strahlen- und Immuntherapien zur Behandlung von fortgeschrittenen/metastasierten Tumorerkrankungen.

Darüber hinaus werden die molekularen Grundlagen der Strahlenbiologie, der Tumorimmunbiologie und der Biologie von Tumorstammzellen untersucht.

Schwerpunkte

  • Evaluation kombinierter Strahlen- und Immuntherapien (z.B. mit Checkpoint-Inhibitoren, CAR-T-Zellen, bispezifischen T-Zell-rekrutierenden Antikörpern)
  • Nichtinvasive Bildgebung immun-onkologischer Biomarker
  • Methoden zur Radiosensitivierung, nichtinvasiven Bildgebung und immuntherapeutischen Eliminierung von Tumorstammzellen

Auszeichnungen und Preise des Labors

  • Die Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) hat auf ihrer 23. Jahrestagung, die vom 15.-18.06.2017 in Berlin stattfand, den Dissertationspreis der Fachgesellschaft an Dr. Michael Hettich (ehemaliger Doktorand der AG Niedermann) vergeben. Er erhielt den Preis für seine Dissertation „Combined immunoradiotherapy of B16 melanomas and immunoPET monitoring of the programmed death pathway“.
  • Best of ASTRO 2016. Die Amerikanische Gesellschaft für Strahlenonkologie ASTRO wählte die Einsendung "Positron Emission Tomography Imaging of the PD-1/PD-L1 Checkpoint in Naïve and Irradiated Tumor-Bearing Mice" von M. Hettich, F. Braun und G. Niedermann zur Präsentation bei der Jahrestagung im September 2016 in Boston aus.  Außerdem wurde die Arbeit als Highlight ausgewählt und wurde im Rahmen des 2016 Best of ASTRO in Ft. Lauderdale, Florida (11./12. November 2016) präsentiert. Bei diesem Meeting werden jedes Jahr nur die relevantesten und einflussreichsten Einsendungen des ASTRO Meetings diskutiert.
  • Best of ESTRO 2015. Die Europäische Gesellschaft für Strahlentherapie und Onkologie ESTRO zeichnete bei ihrer Jahrestagung im April 2015 den Artikel The Extent of Synergy between Tumor Gamma Irradiation and Checkpoint-Blocking or T Cell-Recruiting Antibodies von Michael Hettich, Jayshree Lahoti und Gabriele Niedermann als höchstbewerteten Beitrag in der Kategorie Strahlenbiologie aus.
  • Preis Mobi 2015. Dr. Hua Jing (Postdoc in der Sektion Strahlenbiologie der Klinik für Strahlenheilkunde) hat den 1. Preis des 15. Meetings des Interdisziplinären Netzwerkes Molekulare Bildgebung, das vom 14. bis 16.10.2015 in Freiburg stattgefunden hat, für ihren Beitrag Imaging and Selective Elimination of Glioblastoma Stem Cells with Theranostic Near-Infrared-Labeled CD133-Specific Antibodies erhalten.

Ausgewählte Publikationen

  1. Firat, E., and G. Niedermann. 2016. FoxO proteins or loss of functional p53 maintain stemness of glioblastoma stem cells and survival after ionizing radiation plus PI3K/mTOR inhibition. Oncotarget, doi: 10.18632/oncotarget.10702.
  2. Hettich, M., F. Braun, M. D. Bartholomä, R. Schirmbeck, and G. Niedermann. 2016. High-resolution PET imaging with therapeutic antibody-based PD-1/PD-L1 checkpoint tracers. Theranostics, 6: 1629-40.
  3. Hettich, M., J. Lahoti, S. Prasad, and G. Niedermann. 2016. Checkpoint antibodies but not T cell-recruiting diabodies effectively synergize with TIL-inducing gamma-irradiation. Cancer Res 76:4673-4683.
  4. Jing, H., C. Weidensteiner, W. Reichardt, S. Gaedicke, X. Zhu, A. L. Grosu, H. Kobayashi, and G. Niedermann. 2016. Imaging and selective elimination of glioblastoma stem cells with theranostic near-infrared-labeled CD133-specific antibodies. Theranostics 6:862-874.
  5. Zhu, X., S. Prasad, S. Gaedicke, M. Hettich, E. Firat, and G. Niedermann. 2015. Patient-derived glioblastoma stem cells are killed by CD133-specific CAR T cells but induce the T cell aging marker CD57. Oncotarget 6:171-184.
  6. Prasad, S., S. Gaedicke, M. Machein, G. Mittler, F. Braun, M. Hettich, E. Firat, K. Klingner, J. Schüler, D. Wider, R. M. Wäsch, C. Herold-Mende, U. Elsässer-Beile, and G. Niedermann. 2015. Effective eradication of glioblastoma stem cells by local application of an AC133/CD133-specific T-cell-engaging antibody and CD8 T cells. Cancer Res 75:2166-2176.
  7. Gaedicke, S., F. Braun, S. Prasad, M. Machein, E. Firat, M. Hettich, R. Gudihal, X. Zhu, K. Klingner, J. Schüler, C. C. Herold-Mende, A. L. Grosu, M. Behe, W. Weber, H. Mäcke, and G. Niedermann. 2014. Noninvasive positron emission tomography and fluorescence imaging of CD133+ tumor stem cells. Proc Natl Acad Sci USA 111(6):E692-701.
  8. Saveanu, L., O. Carroll, M. Weimershaus, P. Guermonprez, E. Firat, V. Lindo, F. Greer, J. Davoust, R. Kratzer, S. R. Keller, G. Niedermann, and P. van Endert. 2009. IRAP identifies an endosomal compartment required for MHC class I cross-presentation. Science 325:213-217.
  9. Huai, J., E. Firat, A. Nil, D. Million, S. Gaedicke, B. Kanzler, M. Freudenberg, P. M. van Endert, G. Kohler, H. L. Pahl, P. Aichele, K. Eichmann, and G. Niedermann. 2008. Activation of cellular death programs associated with senescence-like phenotype in TPPII knockout mice. Proc Natl Acad Sci USA 105:5177-5182.
  10. Firat, E., J. Huai, L. Saveanu, S. Gaedicke, P. Aichele, K. Eichmann, P. van Endert, and G. Niedermann. 2007. Analysis of direct and cross-presentation of antigens in TPPII knockout mice. J Immunol 179:8137-8145.
  11. Firat, E., L. Saveanu, P. Aichele, P. Staeheli, J. Huai, S. Gaedicke, A. Nil, G. Besin, B. Kanzler, P. van Endert, and G. Niedermann. 2007. The role of endoplasmic reticulum-associated aminopeptidase 1 in immunity to infection and in cross-presentation. J Immunol 178:2241-2248.
  12. Saveanu, L., O. Carroll, V. Lindo, M. Del Val, D. Lopez, Y. Lepelletier, F. Greer, L. Schomburg, D. Fruci, G. Niedermann, and P. M. van Endert. 2005. Concerted peptide trimming by human ERAP1 and ERAP2 aminopeptidase complexes in the endoplasmic reticulum. Nat Immunol 6:689-697.
  13. Lucchiari-Hartz, M., V. Lindo, N. Hitziger, S. Gaedicke, L. Saveanu, P. M. van Endert, F. Greer, K. Eichmann, and G. Niedermann. 2003. Differential proteasomal processing of hydrophobic and hydrophilic protein regions: Contribution to cytotoxic T lymphocyte epitope clustering in HIV-1-Nef. Proc Natl Acad Sci USA 100(13):7755-7760.
  14. Lucchiari-Hartz, M., P. M. van Endert, G. Lauvau, R. Maier, A. Meyerhans, D. Mann, K. Eichmann, and G. Niedermann. 2000. Cytotoxic T lymphocyte epitopes of HIV-1 Nef: Generation of multiple definitive major histocompatibility complex class I ligands by proteasomes. J Exp Med 191:239-252.
  15. Geier, E., G. Pfeifer, M. Wilm, M. Lucchiari-Hartz, W. Baumeister, K. Eichmann, and G. Niedermann. 1999. A giant protease with potential to substitute for some functions of the proteasome. Science 283:978-981.
  16. Niedermann, G., R. Grimm, E. Geier, M. Maurer, C. Realini, C. Gartmann, J. Soll, S. Omura, M. C. Rechsteiner, W. Baumeister, and K. Eichmann. 1997. Potential immunocompetence of proteolytic fragments produced by proteasomes before evolution of the vertebrate immune system. J Exp Med 186(2):209-220.
  17. Niedermann, G., G. King, S. Butz, U. Birsner, R. Grimm, J. Shabanowitz, D. F. Hunt, and K. Eichmann. 1996. The proteolytic fragments generated by vertebrate proteasomes: Structural relationships to major histocompatibility complex class I binding peptides. Proc Natl Acad Sci USA 93(16):8572-8577.
  18. Niedermann, G., S. Butz, H. G. Ihlenfeldt, R. Grimm, M. Lucchiari, H. Hoschützky, G. Jung, B. Maier, and K. Eichmann. 1995. Contribution of proteasome-mediated proteolysis to the hierarchy of epitopes presented by major histocompatibility complex class I molecules. Immunity 2(3):289-299.

Alumni

Shruthi Prasad (ehemalige Doktorandin) iTeos Therapeutics, Gosselies, Belgium

Xuekai Zhu (ehemaliger Postdoc) Research Associate Professor, Shanghai Institute of Advanced Immunochemical Studies, Shanghai, China

Michael Hettich (ehemaliger Doktorand und Postdoc) - Scientist - Imaging, Cancer Immunotherapy at Roche, Basel, Switzerland

Sektionsleitung:

Prof. Dr. Gabriele Niedermann

E-Mail: gabriele.niedermann@uniklinik-freiburg.de