AG Klinische Thrombozytenforschung und kardiovaskuläre Biomarker
Thrombozyten spielen eine zentrale Rolle bei der Entstehung und Progression arteriosklerotischer Erkrankungen. Daher stellt die medikamentöse Hemmung der Thrombozytenfunktion einen wichtigen Aspekt bei der Behandlung dieser Krankheitsbilder dar.
Unserer Arbeitsgruppe hat sich in den letzten Jahren mit unterschiedlichsten Forschungsprojekten diesem Thema gewidmet, von zellulären Faktoren wie dem Ansprechen von unreifen Thrombozyten auf Thienopyridine, den zugrundeliegenden zellulären Mechanismen, Einflußfaktoren auf die Reagibilität von Thrombozyten bis hin zur Untersuchung der klinischen Bedeutung neuer Biomarker.
Unter Leitung des Gründers dieser Arbeitsgruppe, Prof. Willibald Hochholzer, wurden damals große Studien zum Ansprechen auf Thienopyridine bei stabilen Patienten mit dem Auftreten von ischämischen Ereignissen wie z.B. Myokardinfarkten untersucht. Als auch wurden genetische Mechanismen und klinische Faktoren identifiziert, welche die Wirkung von Clopidogrel beeinflussen. Sowie prospektiv, randomisierten Studien bzgl. einer besseren Hemmung der Thrombozytenfunktion während perkutanen Koronarinterventionen durchgeführt.
Ein weiterer Schwerpunkt unserer Arbeitsgruppe ist die Erforschung der klinischen Bedeutung und Anwendbarkeit von Biomarkern. Hierzu zählt das kardiale Troponin für die klinische Diagnostik und Risikoprädiktion, wofür eine Biomarkerdatenbank mit über 4000 Patienten aufgebaut wurde.
Aktuell liegt der Fokus auf der klinischen Untersuchung und Anwendbarkeit neuer Biomarker. Hierzu haben wir in den letzten Jahren große Datenbanken angelegt, ausgebaut und analysiert sowie prospektive IIT-Studien initiiert. An einer Datenbank mit über 17.000 Patienten wird der klinische Nutzen neuer Laborparameter als Prädiktor für das Überleben, für ungewollte Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall und für typische Komplikationen wie Blutungen untersucht sowie der klinische Benefit einer routinemäßigen Laboruntersuchung dieser neuen Parameter.
Dr. Alexander Kille
Facharzt Innere Medizin und Kardiologie, Notfallmedizin
Telefon: 07633 402 4808
Email: alexander.kille@uniklinik-freiburg.de
Dr. Kilian Franke
Funktionsoberarzt, Facharzt Innere Medizin und Kardiologie
Telefon: 07633 402 4284
E-Mail: kilian.franke@uniklinik-freiburg.de
Mitarbeiter
Alexander Vömel
Philippe Ludwig
Patrick Dinse
Ehemalige Mitarbeiter/Berater:
Prof. Dr. Willibald Hochholzer
PD Dr. Thomas Nührenberg
PD Dr. Christian Valina
PD Dr. Christian Stratz
Dr. Noé Corpataux
Dr. Laura Hille
Aktuelle Doktoranden
Jan Blaudischeck
Tim Struk
Ehemalige Doktoranden
Alexander Kille
Iris Rothe
Alexander Titow
Jasmin Stöckle
Pascal Kleiner
Sandra Schwenk
Devine Frundi
Philipp Blanke
Benjamin Fischer
Katharina Andris
Barbara Müller
Selbstinitiierte, laufende große Studien
PRISCA - Predictive value of immature blood cells for risk stratification in cardiovascular ailments
PRISCA-AF - Evaluation of immature platelets for the prediction of thromboembolic events in patients with oral anticoagulation
PARIS AF - P-Wellen-Analyse zur Risikostratifizierung für ISchämische zerebrale Embolisationen in Patienten mit Links-Atrialer Fibrose - Eine prospektive Studie in Zusammenarbeit mit der AG Atriale Fibrose und KI-basierte EKG-Analyse
Abgeschlossene selbst-initiierte randomisierte Studien:
ExcelsiorLOAD: Pharmacodynamic comparison of thienopyridine loading strategies in patients undergoing elective coronary stenting (PI Prof. Hochholzer)
ExcelsiorLOAD2: Pharmacodynamic comparison of different oral P2Y12-receptor inhibitor loading strategies for transitioning from cangrelor in patients undergoing coronary stenting (PI Prof. Hochholzer)
Kille, A., Franke, K., Corpataux, N., Hromek, J., Valina, Chr., Neumann, F.-J., Trenk, D., Nührenberg, Th., Hochholzer, W.
Impact of On-Clopidogrel Platelet Reactivity on Incidence of Peri-Interventional Bleeding in Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Implantation.
J. Clin. Med. 2022 DOI: 10.3390/jcm11102871
Noé Corpataux, Willibald Hochholzer, Christian Marc Valina, Miroslaw Ferenc, Nikolaus Löffelhardt, Dirk Westermann, Franz-Josef Neumann, Thomas Georg Nührenberg
Serum Lipoprotein(a) and 3-Year Outcomes in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention.
Curr Probl Cardiol. 2022 DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101362
Kille, A., Nührenberg, Th., Franke, K., Valina, Chr., Leibundgut, G., Tsimikas, S., Neumann, F.-J., Hochholzer, W.
Association of lipoprotein(a) with intrinsic and on-clopidogrel platelet reactivity.
J. Thromb. Thrombolysis. 2021 DOI:10.1007/s11239-021-02515-2
Corpataux, N., Franke, K., Kille, A., Valina, CM., Neumann, FJ, Nührenberg, T., Hochholzer, W.:
Reticulated Platelets in Medicine: Current Evidence and Further Perspectives.
Journal of Clinical Medicine 2020 DOI: 10.3390/jcm9113737
Kille A, Hochholzer W.:
Axillary Artery Occlusion after TAVR.
N Engl J Med. 2020 DOI: 10.1056/NEJMicm1913768
Ältere Publikationen der Arbeitsgruppe (Auszug):
Valina C, Bömicke T, Abdelrazek S, Eltaweel S, Stratz C, Ferenc M, Trenk D, Chafai A, Neumann FJ, Hochholzer W.
Pharmacodynamic safety of clopidogrel monotherapy in patients under oral anticoagulation with a vitamin K antagonist undergoing coronary stent implantation.
Platelets. 2019 DOI: 10.1080/09537104.2018.1506099
Nührenberg TG, Hromek J, Kille A, Hochholzer W, Hein M, Trenk D, Neumann FJ, Stratz C, Ruile P.
Impact of On-Clopidogrel Platelet Reactivity on Incidence of Hypoattenuated Leaflet Thickening After Transcatheter Aortic Valve Replacement.
JACC Cardiovasc Interv. 2019 DOI: 10.1016/j.jcin.2018.08.008
Hille L, Cederqvist M, Hromek J, Stratz C, Trenk D, Nührenberg TG.
Evaluation of an Alternative Staining Method Using SYTO 13 to Determine Reticulated Platelets.
Thromb Haemost. 2019 DOI: 10.1055/s-0039-1681101
Stratz C, Nührenberg T, Valina CM, Löffelhardt N, Mashayekhi K, Ferenc M, Trenk D, Neumann FJ, Hochholzer W
Impact of Reticulated Platelets on the Antiplatelet Effect of the Intravenous P2Y12-Receptor Inhibitor Cangrelor.
Thromb Haemost. 2018 DOI: 10.1160/TH17-07-0466
Hochholzer W, Kleiner P, Younas I, Valina CM, Löffelhardt N, Amann M, Bömicke T, Ferenc M, Hauschke D, Trenk D, Neumann FJ, Stratz C.
Randomized Comparison of Oral P2Y12-Receptor Inhibitor Loading Strategies for Transitioning From Cangrelor: The ExcelsiorLOAD2 Trial.
JACC Cardiovasc Interv. 2017 DOI: 10.1016/j.jcin.2016.10.004
Bömicke T, Valina CM, Stratz C, Amann M, Neumann FJ, Hochholzer W.
On-clopidogrel platelet reactivity as predictor for long-term clinical outcome in patients after planned discontinuation of clopidogrel.
Thromb Haemost. 2017 DOI: 10.1160/TH17-02-0122
Amann M, Ferenc M, Valina CM, Bömicke T, Stratz C, Leggewie S, Trenk D, Neumann FJ, Hochholzer W.
Validation of a P2Y12-receptor specific whole blood platelet aggregation assay.
Platelets. 2016 DOI: 10.3109/09537104.2016.1153620
Stratz C, Bömicke T, Younas I, Kittel A, Amann M, Valina CM, Nührenberg T, Trenk D, Neumann FJ, Hochholzer W.
Comparison of Immature Platelet Count to Established Predictors of Platelet Reactivity During Thienopyridine Therapy.
J Am Coll Cardiol. 2016, DOI: 10.1016/j.jacc.2016.04.056
Hochholzer W, Amann M, Titov A, Younas I, Löffelhardt N, Riede F, Potocnik C, Stratz C, Hauschke D, Trenk D, Neumann FJ, Valina CM
Randomized Comparison of Different Thienopyridine Loading Strategies in Patients Undergoing Elective Coronary Intervention: The ExcelsiorLOAD Trial.
JACC Cardiovasc Interv. 2016 DOI: 10.1016/j.jcin.2015.10.036
Stratz C, Nührenberg T, Amann M, Cederqvist M, Kleiner P, Valina CM, Trenk D, Neumann FJ, Hochholzer W.
Impact of reticulated platelets on antiplatelet response to thienopyridines is independent of platelet turnover.
Thromb Haemost. 2016 DOI: 10.1160/TH16-03-0191
Nührenberg TG, Stratz C, Leggewie S, Hochholzer W, Valina CM, Gick M, Kirtane AJ, Stone GW, Neumann FJ, Trenk D
Temporal variability in the antiplatelet effects of clopidogrel and aspirin after elective drug-eluting stent implantation. An ADAPT-DES substudy.
Thromb Haemost. 2015 DOI: 10.1160/TH15-03-0257
Hochholzer W, Valina CM, Bömicke T, Amann M, Stratz C, Nührenberg T, Trenk D, Neumann FJ.
Intrinsic platelet reactivity before start with clopidogrel as predictor for on-clopidogrel platelet function and long-term clinical outcome.
Thromb Haemost. 2015 DOI: 10.1160/TH14-10-0900
Nührenberg TG, Zhao M, Stratz C, Amann M, Valina CM, Gick M, Trenk D, Binder H, Büttner HJ, Neumann FJ.
Large platelets but not putative endothelial progenitor cells are associated with low strut coverage after drug-eluting stent implantation.
Int J Cardiol. 2015 DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.07.062
Stratz C, Nührenberg T, Fiebich BL, Amann M, Kumar A, Binder H, Hoffmann I, Valina C, Hochholzer W, Trenk D, Neumann FJ
Controlled type II diabetes mellitus has no major influence on platelet micro-RNA expression. Results from micro-array profiling in a cohort of 60 patients.
Thromb Haemost. 2014 DOI: 10.1160/TH13-06-0476
Nührenberg TG, Trenk D, Leggewie S, Ristau I, Amann M, Stratz C, Hochholzer W, Valina CM, Neumann FJ.
Clopidogrel pretreatment of patients with ST-elevation myocardial infarction does not affect platelet reactivity after subsequent prasugrel-loading: platelet reactivity in an observational study.
Platelets. 2013 DOI: 10.3109/09537104.2012.736045
Hochholzer W, Trenk D, Fromm MF, Valina CM, Stratz C, Bestehorn HP, Büttner HJ, Neumann FJ.
Impact of cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and of major demographic characteristics on residual platelet function after loading and maintenance treatment with clopidogrel in patients undergoing elective coronary stent placement.
J Am Coll Cardiol. 2010 DOI: 10.1016/j.jacc.2010.02.031.
Trenk D, Hochholzer W, Fromm MF, Chialda LE, Pahl A, Valina CM, Stratz C, Schmiebusch P, Bestehorn HP, Büttner HJ, Neumann FJ
Cytochrome P450 2C19 681G>A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents.
J Am Coll Cardiol. 2008 DOI: 10.1016/j.jacc.2007.12.056.
Hochholzer W, Trenk D, Bestehorn HP, Fischer B, Valina CM, Ferenc M, Gick M, Caputo A, Büttner HJ, Neumann FJ.
Impact of the degree of peri-interventional platelet inhibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective coronary stent placement.
J Am Coll Cardiol. 2006 DOI: 10.1016/j.jacc.2006.06.065
Hochholzer W, Trenk D, Frundi D, Blanke P, Fischer B, Andris K, Bestehorn HP, Büttner HJ, Neumann FJ.
Time dependence of platelet inhibition after a 600-mg loading dose of clopidogrel in a large, unselected cohort of candidates for percutaneous coronary intervention.
Circulation. 2005 DOI: 10.1161/01.CIR.0000160869.75810.98